為貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，解決嚴重危及生命疾病的臨床治療需求，加快相關(guān)醫(yī)療器械的審評審批，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，結(jié)合我國醫(yī)療器械注冊管理相關(guān)要求及審評工作實踐，制定本指導原則。（2019年第93號）

　　一、范圍

　　本指導原則適用于擬申請附條件批準上市的醫(yī)療器械注冊。

　　二、基本原則

　　對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫(yī)療器械，應當充分考慮醫(yī)療器械上市后預期收集的數(shù)據(jù)與上市前已收集的數(shù)據(jù)之間的平衡性，綜合評估產(chǎn)品的風險受益。上市前已收集的數(shù)據(jù)應當能夠證明醫(yī)療器械已顯示療效并能合理預測或者判斷其臨床價值，可附條件批準該醫(yī)療器械上市。

醫(yī)療器械附條件批準上市應當有助于增加患有嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的患者及時使用新器械的機會。

　　從可附條件批準上市的論證、所附條件的設(shè)立，到上市后數(shù)據(jù)的收集，附條件批準上市對醫(yī)療器械臨床試驗的要求有靈活性，但不得降低醫(yī)療器械**性有效性綜合評價的要求。

　　三、基本要求

　　申請人應當充分評估申報產(chǎn)品附條件批準上市的受益風險比和剩余風險，且風險評估結(jié)果應當表明受益大于風險。

　　在申報產(chǎn)品注冊申請過程中及附條件批準上市后，申請人、注冊人應當按照既定臨床試驗方案繼續(xù)開展臨床試驗和完成其他研究工作及要求。

　　注冊申報資料除滿足本指導原則要求的資料外，還應當符合醫(yī)療器械注冊申請其他要求。

　　四、溝通交流

　　醫(yī)療器械上市前和上市后，申請人、注冊人可針對重大技術(shù)問題、重大**性問題、臨床試驗方案、注冊證中附條件的完成情況等向技術(shù)審評機構(gòu)提交溝通交流申請。

　　五、臨床前研究要求

　　（一）臨床試驗前研究資料應當合理驗證申報產(chǎn)品的**性和有效性，申請人應當對可能存在的風險進行充分評定。

　?。ǘ┡R床試驗前研究資料包括但不限于申請人的科學研究結(jié)果，如實驗室數(shù)據(jù)、動物實驗、細胞試驗、模擬試驗等，和/或相關(guān)文獻資料的總結(jié)，以及性能研究、生物相容性評價研究、穩(wěn)定性研究、軟件研究資料等。

　　六、上市前臨床試驗要求

　?。ㄒ唬┡R床試驗資料至少包括：臨床試驗方案、倫理委員會意見、必須接受治療的情況說明、受試者知情同意書（文本）、臨床試驗報告等，如有特殊情況應當具體說明。

　　（二）臨床試驗方案設(shè)計與統(tǒng)計分析方法應當科學合理，并符合我國醫(yī)療器械注冊相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、指導原則的要求。

　?。ㄈ┥暾埲丝稍谂R床試驗方案設(shè)計時將替代指標納入到研究設(shè)計中，通過分析替代指標來評估產(chǎn)品**性和有效性，注意評估的科學性，如統(tǒng)計學考量。

　　（四）臨床試驗替代指標是指可顯示療效并合理評估產(chǎn)品臨床價值的指標，可不是臨床試驗主要評價指標，不直接衡量長期臨床獲益。

　　（五）臨床試驗替代指標的確定需要根據(jù)疾病、長期終點和預期作用之間關(guān)系的合理性以及支持這種關(guān)系的科學證據(jù)進行判斷。申請人應當提供證據(jù)證明替代指標與臨床試驗主要評價指標的關(guān)聯(lián)性和可評價性。

　?。┡R床試驗數(shù)據(jù)應當證明申報產(chǎn)品已顯示療效并能合理評估或者判斷其臨床價值。

　　（七）申請人可與技術(shù)審評機構(gòu)溝通并確定申請附條件批準上市產(chǎn)品的評價指標，以及臨床試驗數(shù)據(jù)要求、可合理評估或者判斷其臨床獲益的標準、臨床試驗的設(shè)計及其他內(nèi)容。

　?。ò耍┥暾埲藨敵浞衷u估提交的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示申報產(chǎn)品可能存在的風險。如不良事件的嚴重程度、類型、數(shù)量和發(fā)生率，不良事件對受試者造成傷害的持續(xù)時間、手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的類型、數(shù)量和發(fā)生率等。

　?。ň牛┡R床試驗數(shù)據(jù)應當符合醫(yī)療器械注冊相關(guān)要求，科學、真實、準確、完整、可追溯，且不得篩選。申請人應當確保臨床試驗中受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風險得以控制。

　　七、附條件要求

　?。ㄒ唬┽t(yī)療器械注冊人應當在規(guī)定的時限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊證備注欄載明的上市批準附帶條件的要求。

　　附條件批準上市的醫(yī)療器械注冊證的有效期與注冊證注明的附帶條件的完成時限一致。

　?。ǘ└綆l件可包括以下內(nèi)容：

　　1.繼續(xù)完成上市前臨床試驗；

　　2.新的上市后臨床研究；

　　3.上市后產(chǎn)品的臨床使用信息；

　　4.其他要求，包括產(chǎn)品上市后規(guī)定時限內(nèi)應當繼續(xù)完成的其他工作和要求，如使用該醫(yī)療器械的醫(yī)療機構(gòu)范圍、使用者的能力要求、使用前應當經(jīng)倫理委員會同意、相關(guān)研究的時限等。

　　（三）注冊人應當在產(chǎn)品標簽、說明書中提示產(chǎn)品的風險。

　　八、上市后監(jiān)測

　?。ㄒ唬┳匀藨敿訌妼Ω綏l件批準上市的醫(yī)療器械的不良事件監(jiān)測，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》相關(guān)規(guī)定。

　?。ǘ┳匀藨斣卺t(yī)療器械全生命周期收集受益和風險相關(guān)數(shù)據(jù)，持續(xù)對申報產(chǎn)品的受益和風險開展監(jiān)測與評估。

　　（三）發(fā)生以下情形時，注冊人應當及時主動申請注銷醫(yī)療器械注冊證：

　　1.注冊人按注冊證載明附帶條件要求獲取的相關(guān)證據(jù)表明風險大于受益；

　　2.經(jīng)再評價不能證明產(chǎn)品的**性和有效性。

特此通告

國家藥監(jiān)局

2019年12月17日