一、前言

接觸鏡護理產(chǎn)品用于對接觸鏡進行科學(xué)的護理與保養(yǎng)，以維持接觸鏡功能，并保障使用者安全、舒適與順利配戴。

本指導(dǎo)原則系對接觸鏡護理產(chǎn)品的一般要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)接觸鏡護理產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備，同時也為食品藥品監(jiān)管部門對申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是針對接觸鏡片的護理產(chǎn)品，適用于各類具有接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤滑等之一或以上作用的護理產(chǎn)品。目前主要包括了專用于接觸鏡護理的生理鹽水、清潔劑、接觸鏡化學(xué)消毒產(chǎn)品、多功能液、配戴接觸鏡中應(yīng)用的潤滑液。

三、注冊申報資料要求

(一)產(chǎn)品的技術(shù)資料（適用于首次注冊）

技術(shù)報告是申報資料的基礎(chǔ)，通過技術(shù)報告可以詳細(xì)迅速地了解產(chǎn)品概況，包括產(chǎn)品的研發(fā)思路、生產(chǎn)過程、各項性能指標(biāo)的確定依據(jù)等重要內(nèi)容，為產(chǎn)品設(shè)計的合理性、產(chǎn)品安全性提供初步判斷的依據(jù)。接觸鏡護理產(chǎn)品申請人/生產(chǎn)企業(yè)對研發(fā)接觸鏡的便捷護理程序應(yīng)慎重考慮。

接觸鏡護理產(chǎn)品的技術(shù)報告應(yīng)該包括法規(guī)對技術(shù)報告的通用要求內(nèi)容，重點關(guān)注產(chǎn)品活性成分，但是在評估產(chǎn)品活性成分的同時，還應(yīng)該評估產(chǎn)品的非活性成分（例如：緩沖液）帶來的影響。評估因素包括：接觸鏡護理產(chǎn)品與鏡片的相容性、生物相容性、主要有效成分（其中表面活性劑濃度可由臨界膠束濃度替代）、抗微生物活性、防腐有效性、無菌性、pH值、溶液滲透壓等。在此基礎(chǔ)上重點體現(xiàn)如下信息并提供相關(guān)支持信息描述的技術(shù)資料：

1.基本信息：

（1）護理產(chǎn)品的名稱、規(guī)格（體積或重量）及型號的描述。

（2）各護理產(chǎn)品的用途，其適用的接觸鏡材料類型(具體參照國家標(biāo)準(zhǔn))的描述。

（3）護理產(chǎn)品使用方法的描述。對每種護理產(chǎn)品的使用步驟應(yīng)有詳細(xì)的描述。

（4）國內(nèi)外同類產(chǎn)品動態(tài)分析：提供申報產(chǎn)品與類似產(chǎn)品的組分對比數(shù)據(jù)。

2.明確產(chǎn)品的配方、各組分對應(yīng)功能。提供產(chǎn)品原材料的信息（如材料來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等）。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交相關(guān)資料以說明各組分的安全性、有效性，如組分特征數(shù)據(jù)和/或用于臨床試驗產(chǎn)品批次的有關(guān)分析結(jié)果，材料安全性數(shù)據(jù)表等。如果組成成分符合中華人民共和國藥典, 或醫(yī)療器械國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，應(yīng)有相應(yīng)說明。如果組成成分包含藥物成分或動物源性的原材料應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則提交資料。

3.對制造過程進行相應(yīng)描述，包括流程圖。介紹產(chǎn)品生產(chǎn)過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝及參數(shù)），提供產(chǎn)品生產(chǎn)過程的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻資料。

4.描述產(chǎn)品采用的包裝容器材料和規(guī)格，是否采取了合理的保護措施，防止使用中的污染。采用的產(chǎn)品包裝容器材料應(yīng)通過毒理學(xué)評價試驗，提供其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及選擇包裝容器材料的安全性證明資料。

5.無菌：對以無菌方式提供的接觸鏡護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要對用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系和滅菌方法進行描述并提供相應(yīng)驗證資料。如果滅菌過程使用了環(huán)氧乙烷（EO），必須提供產(chǎn)品或產(chǎn)品包裝的EO最大殘留量的驗證資料。

6.微生物限度檢驗：對以非無菌方式提供的接觸鏡護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要提供微生物限度檢查數(shù)據(jù)，以保證產(chǎn)品符合YY0719.2《眼科光學(xué)接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》中微生物的要求。

7.對有消毒功能的護理產(chǎn)品，應(yīng)提供抗微生物活性的技術(shù)資料。

8.防腐有效性：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品在有效期內(nèi)的防腐有效性的驗證資料。

9.開封產(chǎn)品拋棄日期：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品開封拋棄日期的驗證資料。

10.提供產(chǎn)品有效期（穩(wěn)定性）驗證數(shù)據(jù)：申請人/生產(chǎn)企業(yè)在申報產(chǎn)品注冊時需要提供產(chǎn)品有效期的驗證報告（包括：涉及產(chǎn)品性能穩(wěn)定與無菌持續(xù)狀態(tài)的保證期限）及內(nèi)包裝材料信息。

11.在推薦護理方案下的溶液與接觸鏡鏡片相容性：鏡片的類型可表明產(chǎn)品的特定用途，對不同類型的鏡片與護理液的相容性需要進行評估。

12.防腐劑的吸收/釋放：如果接觸鏡用護理液中含有防腐劑，需要提供防腐劑吸收/釋放的技術(shù)資料。尤其在產(chǎn)品含有在護理產(chǎn)品中未使用過的防腐劑時，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要評估非活性成分（例如緩沖劑等）對防腐劑吸收/釋放的影響。

13．提供產(chǎn)品生物學(xué)評價資料。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料

根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對接觸鏡護理產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效和維護及產(chǎn)品老化引起的危害等方面，進行風(fēng)險分析，詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

（三）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）的要求，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上, 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點，參照《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》相關(guān)要求制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗方法均應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗證。

（四）產(chǎn)品的注冊檢測

一般情況下根據(jù)產(chǎn)品的穩(wěn)定性（可參考YY0117.6《眼科光學(xué)接觸鏡護理產(chǎn)品 第6部分：有效期測定指南》），選擇風(fēng)險最大的產(chǎn)品規(guī)格（可不局限于一種規(guī)格）進行注冊檢測，如同一產(chǎn)品不同規(guī)格的有效期不同，則應(yīng)分別送檢。

（五）產(chǎn)品的臨床試驗資料

對于按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定需要在國內(nèi)進行臨床試驗的注冊申報項目，臨床試驗應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及其他相關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，同時參考本指導(dǎo)原則制定臨床試驗方案并實施。

接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床資料應(yīng)評價和確認(rèn)接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床安全性、有效性；研究接觸鏡護理產(chǎn)品對所適用類型接觸鏡鏡片是否達到安全有效的護理和保養(yǎng)，護理產(chǎn)品與鏡片的相容性以及對眼部產(chǎn)生的影響；針對接觸鏡護理產(chǎn)品新開發(fā)的功能進行臨床試驗觀察。

1.適用范圍

適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適用的接觸鏡種類及護理產(chǎn)品功能應(yīng)根據(jù)具體申報產(chǎn)品特點進行明確規(guī)定。

2．臨床試驗方案

臨床試驗方案設(shè)計中應(yīng)重點考慮以下方面：

（1）設(shè)置合理對照組

目前凡在我國申請上市、按法規(guī)需要進行臨床試驗的接觸鏡護理產(chǎn)品，進行臨床試驗時均應(yīng)設(shè)立對照組，對照產(chǎn)品應(yīng)是我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，對照組與試驗組的適用鏡片應(yīng)相同。對于臨床上無同類產(chǎn)品的創(chuàng)新型產(chǎn)品，應(yīng)采用臨床常規(guī)的鏡片護理產(chǎn)品及方法作為對照。

（2） 臨床試驗病例數(shù)（樣本量）評價

接觸鏡護理產(chǎn)品的有效性、安全性的評估均應(yīng)采用臨床上通用的評價標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗持續(xù)時間須不少于3個月，每個評價病例應(yīng)該是完整的雙眼數(shù)據(jù)，臨床試驗最終完成總樣本量不少于120例，按1：1設(shè)置對照，試驗組不少于60例。根據(jù)現(xiàn)行《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，臨床試驗應(yīng)當(dāng)在兩家以上（含兩家）醫(yī)療機構(gòu)進行。

3.試驗組和對照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗負(fù)責(zé)單位具體討論決定。

4.臨床試驗觀察項目及常規(guī)療效評價指標(biāo)

（1）屈光狀態(tài)：裸眼視力、最佳矯正視力、屈光度。其中視力可利用我國標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢查志愿者的裸眼及各種矯正遠視力、近視力并進行記錄（小數(shù)或?qū)?shù)）。應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

（2）眼部情況：在臨床試驗期間要求定期隨訪觀察眼部的變化，包括：淚液膜、結(jié)膜、角膜、前房、晶狀體、眼底、眼壓等，在試驗期間需嚴(yán)密監(jiān)控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生，隨訪次數(shù)由試驗負(fù)責(zé)單位設(shè)計確定，原則上不能少于三次。

（3）接觸鏡配適狀態(tài)：初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置（中心定位）、松緊度、活動度、熒光染色（硬性透氣性接觸鏡適用），并評價與記錄其等級。

（4）測試護理液和鏡片：定期隨訪中觀察鏡片的污損情況，觀察鏡片有無沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等，護理液有無混濁、雜質(zhì)、沉淀等。

（5）安全性評價：

① 受試者的眼部不良反應(yīng)

② 醫(yī)生診斷的眼部并發(fā)癥

③ 鏡片的異常改變

目前接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床常規(guī)療效評價指標(biāo)可參見附錄Ⅰ和附錄Ⅱ。

5.隨訪時間點及方法

分別于使用后1周、1個月、3個月進行隨訪（結(jié)合試驗具體情況可設(shè)定更為頻繁的觀察時間），在隨訪中對接觸鏡護理產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進行評估（隨訪內(nèi)容可參見附錄Ⅲ）。

6.臨床試驗報告

（1） 臨床試驗報告內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗方案內(nèi)容保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號及所對應(yīng)的試驗病種和各個病種的病例數(shù)；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項。

（2） 臨床試驗報告中應(yīng)明確失訪例數(shù)及失訪原因。

（3）  臨床試驗報告中需報告所有不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生的時間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗用品的關(guān)系。對于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。

（4）臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗結(jié)論。

必要時要隨臨床報告同時提交用于統(tǒng)計分析的數(shù)據(jù)庫。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告（適用于重新注冊）

1.為全面了解已注冊產(chǎn)品臨床使用情況，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量跟蹤報告中提供已注冊產(chǎn)品市場銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量；如果產(chǎn)品型號間差異較大時,應(yīng)提供不同型號產(chǎn)品銷售情況。

2.根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)癥，詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況。

3.詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對不良事件、投訴原因分析與處理情況。

4.為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)詳細(xì)說明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況?？赡苌婕暗幌抻谝韵聨讉€方面：
    （1）材料及材料供應(yīng)商
    （2）加工工藝
    （3）產(chǎn)品配方
    （4）適用范圍/適應(yīng)癥
    （5）包裝材料
    （6）滅菌方式

（7）使用方法
     若存在任何一種涉及產(chǎn)品技術(shù)性的變化，則申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要提交該變化是否會帶來新風(fēng)險的詳細(xì)論證資料。

（七）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

根據(jù)《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說明書，此外還應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.包裝

應(yīng)符合GB19192《隱形眼鏡護理液衛(wèi)生要求》第7款和YY0719.2 《眼科光學(xué) 接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第14款的要求，包裝應(yīng)具完整性和密封性。

2.說明書和標(biāo)簽

從所有接觸鏡配戴者的切身利益出發(fā)，為了更好的促使配戴者按規(guī)范程序進行安全護理，保證眼部健康衛(wèi)生，接觸鏡護理產(chǎn)品的使用說明書/標(biāo)簽應(yīng)突出強調(diào)接觸鏡護理的重要性，為接觸鏡的正確護理提供具體指導(dǎo)。

（1）標(biāo)簽和說明書

應(yīng)符合GB19192《隱形眼鏡護理液衛(wèi)生要求》第7款要求和YY0719.2 《眼科光學(xué) 接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第16款的要求。

（2）說明書中應(yīng)告知配戴者，由專業(yè)眼科醫(yī)師和專業(yè)技術(shù)人員確定配戴者是否適宜驗配接觸鏡并使用相應(yīng)護理產(chǎn)品。同時應(yīng)明確告知配戴者一旦出現(xiàn)眼部不適情況，應(yīng)立即停止使用并及時就診。

（3）告知驗配者驗配前需認(rèn)真詢問病史，詳細(xì)進行眼部檢查、醫(yī)學(xué)驗光，結(jié)合每個人的個體情況、生活及工作環(huán)境條件，確定接觸鏡處方及護理產(chǎn)品。驗配后詳細(xì)為配戴者講解鏡片及護理產(chǎn)品的使用方法，鏡片清潔護理的原則、方法，指導(dǎo)其摘、戴鏡片，并強調(diào)戴鏡及使用護理產(chǎn)品的注意事項、定期隨訪的重要性，制定定期復(fù)查計劃。

（4）考慮到可能存在的污染物問題、使用者不合理使用或易混淆的問題，接觸鏡多功能護理液的說明書不能標(biāo)注此類產(chǎn)品為眼內(nèi)使用溶液或可在接觸鏡配戴時潤滑和/或濕潤鏡片。

（5）目前，對于接觸鏡護理產(chǎn)品中的接觸鏡多功能護理液，不建議申請人/生產(chǎn)企業(yè)在說明書中宣傳免揉搓功能，而應(yīng)在說明書中特別增加要認(rèn)真揉搓鏡片的提示，重點強調(diào)使用多功能護理液揉搓和沖洗接觸鏡是一種有效的鏡片護理方式，能夠明顯減少微生物感染的危害。

四、名詞解釋

1.接觸鏡（contact lens）：設(shè)計用于配戴眼球前表面的眼科鏡片。

2.臨界膠束濃度(critical micelle concentration)：表面活性劑分子在溶劑中絡(luò)合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度。

3.活性成分（active ingredient）：又稱有效成分，指能使接觸鏡護理產(chǎn)品達到預(yù)期目的配方中的化學(xué)成分（如：抗微生物劑、防腐劑、酶、表面活性劑、保濕劑等）。